博客新闻资讯网致力于打造"新,快,具活力"的新闻资讯门户网站

卫依楠新闻博客资讯网

  • 首页
  • 科技
  • 三阴型和HER2-阳性乳腺癌病人在用GeparSixto新辅助

三阴型和HER2-阳性乳腺癌病人在用GeparSixto新辅助

发布:admin06-12分类: 科技

  来源于HIV-1感染细胞的外泌体能通过HIV TAR RNA促进肿瘤的生长和进展

  HIV/AIDS患者经过抗逆转录病毒治疗后其NADCs(non-AIDS-defining cancers)发病率的风险增加。然而,NADCs发生发展的潜在机制现在仍然不清楚。该研究利用HIV-感染T细胞分泌的外泌体和HIV-阳性病人血液中纯化的外泌体处理口腔/口咽和肺癌细胞,发现能促进细胞的增殖、迁移和侵袭。HIV-感染T细胞外泌体中HIV反式激活反应(TAR)元件RNA是关键作用因子,能促进肿瘤细胞的增殖、诱导原癌基因和TLR3-诱导基因的表达。这些效应依赖于TAR-RNA的环/隆区域。HIV-感染T细胞外泌体快速进入受体细胞是通过EGFR,并利用EGFR/TLR3轴刺激ERK1/2磷酸化。总而言之,该研究表明HIV-感染T细胞外泌体携带TAR RNA,通过EGFR/TLR3依赖的方式激活ERK级联反应,促进特定的NADCs发生发展。

  三阴型和HER2-阳性乳腺癌病人在用GeparSixto新辅助疗法治疗后外泌体中存在特殊的microRNA标志物

  背景:该研究聚焦于鉴定435名人表皮生长因子受体2(HER2)-阳性和三阴型(TN)乳腺癌(BC)患者血清中外泌体特殊miRNA标志物

  方法:首先,利用含384个不同miRNA的microRNA芯片来QPCR检测15个新辅助疗法治疗前的TNBC病人血浆中外泌体miRNA的表达。45个miRNA和不同的临床病理资料相关,然后选入这45个miRNA安装到microRNA芯片中,检测435个新辅助疗法治疗前BC病人和20个正常人外泌体miRNA的表达。共聚焦显微镜,Western blot和 ELISA 用来检测外泌体特征。

  结果:定量检测45个外泌体miRNA,发现和正常人相比,10个miRNA在BC病人的整个列队中,13个miRNA在211个HER2-阳性亚型BC病人中,17个在224个TNBC亚型病人中表达有差异。18个外泌体miRNA在HER2-阳性和TNBC病人血清中表达水平不同,9个外泌体miRNA和正常女人的血清中表达水平不同。外泌体miRNA和临床病理以及危险因子有显著相关性。利用单一变量和多变量分析,发现miR-155和miR-301是最佳病理完全缓解(pCR)的相关预测因素。

  结论:该研究发现了一个新的网络关于在HER2-阳性和TNBC病人中表达失调的外泌体miRNA,同时发现其和临床病理和各BC亚型的pCR相关。

  背景:肿瘤微环境中的细胞外交流在肿瘤发展中发挥重要作用。尽管外泌体能包裹长非编码RNA(lncRNAs)去介导细胞外交流,但是外泌体lncRNA PTENP1在膀胱癌(BC)中的作用还不清楚。

  方法:该研究发现在BC病人和正常对照中,PTENP1在组织和血清外泌体中均有表达。然后利用ROC和AUC评估诊断的精确性。利用细胞表型和动物实验来确定外泌体PTENP1的功能。

  结果:PTENP1在BC组织和BC病人血清中显著低表达。而且发现PTENP1主要包被在外泌体内。外泌体PTENP1能显著区分BC病人和正常对照,AUC=0.743。正常细胞分泌外泌体PTENP1并传输到BC细胞,因此抑制BC细胞恶化的生物学功能,主要是增加细胞的凋亡、降低迁移和侵袭能力。在活体试验中,外泌体 PTENP1也能够抑制肿瘤的生长。此外,外泌体 PTENP1通过竞争性结合microRNA-17来调控PTEN的表达。

  总结:外泌体 PTENP1是一个很有前景的新的生物标志物,能够用于临床发现BC。来源于正常细胞的外泌体转运PTENP1 到BC细胞,无论在体内还是体外都能减弱BC细胞的恶化程度,表明外泌体 PTENP1参与调控BC癌变过程中正常细胞-膀胱细胞的交流

  背景:外泌体是细胞外囊泡,能在健康和疾病患者中介导细胞间的交流。中性粒细胞能够倍肿瘤细胞极化成促进肿瘤的表型。肿瘤来源的外泌体调控中性粒细胞的功能还待继续研究。

  方法:该文章研究了胃癌细胞来源外泌体(GC-Ex)对中性粒细胞促肿瘤活性的效果,阐明了其潜在机制。

  结果:GC-Ex能够延长中性粒细胞的生存时间,诱导其表达炎症因子。GC-Ex激活中性粒细胞,反过来,促进胃癌细胞迁移。GC-Ex转运HMGB1,其能通过和TLR4相互作用,激活NF-κB信号通路,导致中性粒细胞的自噬反应增加。阻碍HMGB1/TLR4相互作用,NF-κB信号通路,自噬,逆转GC-Ex诱导中性细胞的激活。在胃癌细胞中沉默HMGB1,确定HMGB1是GC-Ex介导中性粒细胞激活的关键因子。而且,在胃癌组织中HMGB1表达上调。HMGB1表达上调和胃癌病人的不良预后相关。最后,胃癌组织来源外泌体能起到和胃癌细胞系来源外泌体对中性粒细胞激活的同样作用。

  总结:该文章研究者证明胃癌细胞来源外泌体能诱导中性粒细胞的自噬和促癌激活,主要是通过HMGB1/TLR4/NF-κB 信号通路,为肿瘤中中性粒细胞调控机制提供新视野,阐明了外泌体在肿瘤微环境重塑中的多方面作用。

  黑色瘤细胞来源外泌体miR-155-5p通过 SOCS1/JAK2/STAT3信号通路调控肿瘤相关成纤维细胞诱导的促血管生成开关

  背景:肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)被广泛报道能够促进肿瘤血管生成。然而,CAFs促血管新生开关的机制还不甚明了。本研究旨在阐明CAFs促血管新生的开关的潜在机制。

  方法:小鼠胚胎成纤维细胞系NIH/3T3用B16和B16F10来源外泌体处理。然后RT-PCR和Western blot检测CAFs标志物和促血管新生因子。CCK-8检测、小室迁移、小管形成和活体人工基底膜血管新生实验,评估CAFs促血管新生能力。Western blot 和AG490去探究JAK2/STAT3信号通路在CAFs促血管新生开关中所起的作用。生物信息学分析、荧光素酶报告基因检测分析、microRNA 类似物和抑制剂和异种移植瘤模型证明mmu-miR-155-5p (miR-155) 在CAFs促血管新生开关中的作用。

  结果:本研究展示黑色素瘤细胞分泌的外泌体能诱导成纤维细胞重新分化成CAFs,外泌体miR-155能触发CAFs促血管新生开关。从力学上看,miR-155能被传递到成纤维细胞里,通过直接靶向作用于SOCS1,促进促血管新生因子表达,包括VEGFa、FGF2、MMP9。在成纤维细胞中,下调 SOCS1激活 JAK2/STAT3信号通路,促进VEGFa、 FGF2和 MMP9表达水平。用miR-155过表达的外泌体处理能促进血管生成,在黑色素瘤细胞分泌的外泌体中降低miR-155的表达能缓解血管生成。

  总结:上述结果显示在成纤维细胞中通过SOCS1/JAK2/STAT3信号通路,促进促血管新生因子表达,黑色素瘤细胞分泌的外泌体miR-155能诱导CAFs促血管新生开关。尽管肿瘤血管生成能被众多因子调控,外泌体miR-155可能是控制黑色素瘤血管生成的潜在靶标,可用于制定治疗黑色素瘤的新策略。

温馨提示如有转载或引用以上内容之必要,敬请将本文链接作为出处标注,谢谢合作!



欢迎使用手机扫描访问本站